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许多计算机及自动化系统中都会用到RS-485通信。计算机的SCSI-2和SCSI-3通常使用这种标准的设备来作为物理层，以进行计算机和硬盘驱动器之间的数据传输。RE-485经常和常用设备UART一起使用来实现在飞机上的低速率数据传输，举个例子，一些乘客控制单元采用这种设备，从而只需要很少的线缆就可以实现几个椅子共享线缆，从而减轻整个设备的重量。
许多工业控制系统中使用的自动化通信协议以RS-485为其物理层，其中也包括了常见的Modbus及Profibus。配合许多使用相同通信协议的设备，RS-485可以让个人计算机和工业控制系统可以在局域网上进行通信。RS-485也用在可编程逻辑控制器以及工厂的数据通信。RS-485的差动特性可以抵抗马达设备和焊接设备的电磁干扰。
RS-485使用在大型音频系统中，可以在音乐厅和剧院见到这种设备，可以使用普通的计算机来运行一些特殊的软件实现远距离音频设备的控制。RS-485通过XLR标准的线缆连接的设备大量的用于麦克风上，从而实现舞台和控制台之间的连接而不需要预设线路。在剧场及演出场所也会用EIA-485网络上的DMX512通信协议来控制灯光及其他系统。
在楼宇自动化中会使用RS-485作简单的网络应用，其支持长线的特性可以连接远距的设备。RS-485可以控制视频监控系统，连接安全控制系统及设备（例如大门的门禁刷卡机）。
RS-485也用在铁道模型，车站和铁道内部的通信是用DigitalCommand Control通信协议。车站和外部的界面一般会是RS-485，可能是由手持的控制器发送，或是由网络/个人计算机控制。使用的连接器会是8P8C/ RJ45。
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